XXI століття. По поверхні Землі швидко поширюється тиберіум, інопланетна речовина, яка може стати порятунком людства або його смертю. Не припиняється протиборство двох потужних угруповань: Всесвітньої оборонної ініціативи (ВОІ), що прагне зберегти планету в нинішньому вигляді, і Братства Нод, терористичної організації, яка з релігійним запалом вірить у потенціал тиберіуму і домагається світового панування. Знищення орбітальної станції Філадельфі членами Братства, що провокує початок Третьої тиберіумії війни. Один із найкращих підрозділів ВОІ, 22-а дивізія піхоти, має завадити плану терористів і не допустити, щоб усюди запанував смертоносний хаос. Але в той час, як у всьому світі йдуть запеклі бої, прибувають таємничі гості, здатні стерти з лиця землі людську расу.