«Картина Моны Лизы» предлагает объяснение тайн, окружающих знаменитый портрет да Винчи: почему Леонардо хранил «Мону Лизу» при себе до самой смерти? 26 апреля 1478 года. Лоренцо Медичи, глава могущественной флорентийской семьи Медичи, подвергается нападению. Он выживает, но его младший брат Джулиано умирает от многочисленных ударов кинжалом. Десять лет спустя юная Лиза Герардини слушает, как ее мать пересказывает историю смерти Джулиано, разделяя страсть матери к искусству и даже посещая некоторые собрания Медичи. Но ее отец – последователь фанатичного монаха-доминиканца Фра Джироламо Савонаролы – презирает злое язычество Медичи. Лиза становится любовницей сына Лоренцо, Джулиано-младшего, как раз в тот момент, когда французский король прибывает, чтобы изгнать Медичи из Флоренции, положив начало правлению пламенного проповедника. Когда они бегут, она вынуждена выйти замуж за Франческо, благочестивого, но жестокого человека. Жители Флоренции восстают и вешают Савонаролу. Но даже после казни монаха Медичи остаются под запретом. Леонардо да Винчи поручают написать портрет Лизы. Попробовав политику Борджиа, Леонардо теперь действует как агент семьи Медичи во Флоренции. Он стремится обнаружить лидеров подполья Савонаролы, стремящихся восстановить их строгую теократию, но также намеревается найти человека, причастного к убийству Джулиано Медичи старшего в 1478 году. Признаваясь Лизе в любви к брату Лоренцо, он говорит ей, что она вновь зажгла пламя в его сердце, поскольку убийцей его возлюбленной была она, человек, которого она считала своим отцом, а не один из заговорщиков, а разъяренный муж, жаждущий отомстить своему любовник жены. Лизе он помогает Леонардо сообщить властям о ее отце и муже, и вместе они спасаются от мести Франческо и отправляются в Рим к своим сводным братьям. По пути Лиза и Леонардо занимаются любовью! Лиза жаждет еще одного ребенка, а Леонардо отчаянно жаждет ребенка от своей умершей возлюбленной.